Antiviral research誌
Successful treatment of advanced Ebola virus infection with T-705 (favipiravir) in a small animal model
Highlights
• T-705 suppressed replication of Zaire EBOV by 4 log units in cell culture.
• Mice lacking the type I interferon receptor (IFNAR−/−) were used as in vivo model.
• In this model, T-705 administration prevented a lethal outcome.
• Treatment was effective even if initiated at day 6 post infection.
Abstract
Outbreaks of Ebola hemorrhagic fever in sub-Saharan Africa are associated with case fatality rates of up to 90%. Currently, neither a vaccine nor an effective antiviral treatment is available for use in humans. Here, we evaluated the efficacy of the pyrazinecarboxamide derivative T-705 (favipiravir) against Zaire Ebola virus (EBOV) in vitro and in vivo. T-705 suppressed replication of Zaire EBOV in cell culture by 4 log units with an IC90 of 110 μM. Mice lacking the type I interferon receptor (IFNAR−/−) were used as in vivo model for Zaire EBOV-induced disease. Initiation of T-705 administration at day 6 post infection induced rapid virus clearance, reduced biochemical parameters of disease severity, and prevented a lethal outcome in 100% of the animals. The findings suggest that T-705 is a candidate for treatment of Ebola hemorrhagic fever.
Keyword Ebolavirus; Mouse model; Antiviral testing
小動物モデルにおけるT-705(favipiravir)による高度なエボラウイルス感染の治療の成功
ハイライト T-705は、細胞培養における4対数単位ザイールEBOVの複製を抑制した。
• インターフェロン受容体をタイプを欠くマウスがモデルとして使用された
• このモデルでは、T-705投与は致死的な結果を防止した。
• 感染後6日目で開始した場合でも治療が有効であった。
要項:
サハラ以南のアフリカでエボラ出血熱の流行は、最大90%の致死率と関連している。
現在、効果的な抗ウイルス治療ワクチンのいずれも、ヒトでの使用に利用可能です。
ここでは、in vitro および in vivoで ザイールエボラウイルス(EBOV)に対するピラジンカルボキサミド誘導体をT-705(favipiravir)の有効性を評価した。
細胞培養におけるザイールEBOVに対し、110μMのIC90を持つ4対数単位によるT-705は抑制効果を示した。
インターフェロン受容体を欠損したマウス(IFNARを - / - )が、ザイールEBOV誘発性疾患のための、in vivoモデルとして、使用された。
感染後6日目、T-705の投与開始は、迅速なウイルスクリアランスをもたらし、疾患の重症度の生化学的パラメータを減少させ、そして100%の動物に致死成果を防いだ。
この結果は、T-705がエボラ出血熱の治療のための候補であることを示唆している。
キーワード エボラウイルス。 マウスモデル。 抗ウイルステスト
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