2014年11月4日火曜日

ファビピラビルという薬

Antiviral research誌

Successful treatment of advanced Ebola virus infection with T-705 (favipiravir) in a small animal model
Highlights
•  T-705 suppressed replication of Zaire EBOV by 4 log units in cell culture.
•   Mice lacking the type I interferon receptor (IFNAR−/−) were used as in vivo model.
•   In this model, T-705 administration prevented a lethal outcome.
•   Treatment was effective even if initiated at day 6 post infection.

Abstract

Outbreaks of Ebola hemorrhagic fever in sub-Saharan Africa are associated with case fatality rates of up to 90%. Currently, neither a vaccine nor an effective antiviral treatment is available for use in humans. Here, we evaluated the efficacy of the pyrazinecarboxamide derivative T-705 (favipiravir) against Zaire Ebola virus (EBOV) in vitro and in vivo. T-705 suppressed replication of Zaire EBOV in cell culture by 4 log units with an IC90 of 110 μM. Mice lacking the type I interferon receptor (IFNAR−/−) were used as in vivo model for Zaire EBOV-induced disease. Initiation of T-705 administration at day 6 post infection induced rapid virus clearance, reduced biochemical parameters of disease severity, and prevented a lethal outcome in 100% of the animals. The findings suggest that T-705 is a candidate for treatment of Ebola hemorrhagic fever.
Keyword    Ebolavirus;    Mouse model;   Antiviral testing


小動物モデルにおけるT-705favipiravir)による高度なエボラウイルス感染の治療の成功

ハイライト   T-705は、細胞培養における4対数単位ザイールEBOVの複製を抑制した。
   インターフェロン受容体をタイプを欠くマウスがモデルとして使用された
   このモデルではT-705投与は致死的な結果を防止した。
   感染後6日目で開始した場合でも治療が有効であった


要項:
サハラ以南のアフリカでエボラ出血熱流行は、最大90%致死率と関連している
現在、効果的な抗ウイルス治療ワクチンのいずれも、ヒトでの使用に利用可能です
ここでは、in vitro および in vivoで ザイールエボラウイルスEBOV)に対するピラジンカルボキサミド誘導体をT-705favipiravirの有効性を評価した。
細胞培養におけるザイールEBOVに対し、
110μMIC90を持つ4対数単位によるT-705は抑制効果を示した
インターフェロン受容体を欠損したマウスIFNAR - / - )が、ザイールEBOV誘発性疾患のための、in vivoモデルとして、使用された
感染後6日目
T-705投与開始は、迅速なウイルスクリアランスをもたらし、疾患の重症度生化学的パラメータを減少させそして100%の動物致死成果を防いだ。
この結果は、T-705エボラ出血熱治療のための候補であることを示唆している

キーワード     エボラウイルス     マウスモデル     抗ウイルステスト
 

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